인공 지능 선택한 코로나 치료제 ‘올해 루미토 “치료 등극 초읽기

올해 초 영국의 연구자들이 인공 지능 (AI)을 활용하여 이미 허가 된 치료제 중 가장 유망한 코로나 19의 치료제로 제시 한 릴리 “올해 루미토 (성분명 발리 시티 닙 ) ‘이 길르앗 “에레데시비루’에 이어 두 번째로 명예의 전당에 오를 전망이다.

릴리는 14 일 (현지 시간) ACTT-2의 임상 시험에서는 그 JAK 억제제 “올 루미 클라이언트 ‘이 길르앗”에레데시비루 “와 함께 치료 기간의 단축에 성공했다고 발표했다.

ACTT-2 임상 시험은 미국 국립 보건원 (NIH) 산하 국립 알레르기 전염병 연구소 (NIAID)가 지원하는 대표적인 코로나 19 치료제 개발 연구이다.

이 연구는 “올해 루미 클라이언트”첫 번째 코로나 19 치료제 인 레무슈뷔루과의 병용 요법에서 RAM 데시비루 단독 요법과 비교 평가하고 그 결과 “올해 루미 클라이언트 ‘를 병용 한 군 에서의 회복 기간이 하루 정도 더 단축 된 것이다.

릴리는 결과가 “통계적으로도 주목할만한 수준의 차이”라고 말하고,이를 근거로하여 미국 식품 의약품 국 (FDA)에 긴급 사용 허가 (EUA)의 신청은 물론, 전세계의 보건 당국과 코로나 19의 치료를 위해 올해 루미 클라이언트 “허가 신청을 추진한다는 계획이다.

한편 ‘올해 루미 클라이언트 “는 현재 류마티스 관절염의 치료에 사용되고있는 야누스린 산화 효소 (JAK) 1/2 억제제이다. 흥미롭게 코로나 19의 치료를 위해 “올 루미 클라이언트 ‘의 가능성을 처음으로 제시 한 것은 인공 지능 (AI)였다.

지난해 말 신형 코로나 바이러스의 출현이 처음보고 된 중국의 과학자들이 글로벌 데이터베이스에 코로나 19 바이러스 유전자 분리 체를 공유하고 다음 2 개월도되지 않지만, 영국의 연구자가 인공 지능 (AI)을 활용하여 “올 루미 클라이언트”가장 유망한 치료제로 제시했다.

영국 임페리얼 칼리지 런던의 저스틴 스테 빙 (Justin Stebbing) 교수는 2 월 4 일 국제 학술지 랜싯 (Lancet) ‘Correspondence」란에 인공 지능 시작 베네 볼 트 AI와 공동 연구 한 결과를 처음 게재했다.

베네 볼 트 AI의 독자적인 알고리즘을 사용하여 코로나 19의 치료에 적합한 기허가 약물을 검색 한 결과 “올해 루미 클라이언트”가 최종 도출되었다는 것이다.

그림 쿠라토린 - 매개 내포 작용 (endocytosis)을 통한 바이러스 유입 과정 (출처 Lancet Infect Dis 2020; published online Feb 27 https://doi.org/10.1016/S1473-3099(20)30132-8)
그림 쿠라토린 – 매개 내포 작용 (endocytosis)을 통한 바이러스 유입 과정 (출처 Lancet Infect Dis 2020; published online Feb 27 https://doi.org/10.1016/S1473-3099(20)30132-8)

연구팀은 대부분의 바이러스가 인간 세포에 침투했을 때 일어난다 “수용체 매개 내포 작용 (endocytosis) ‘에 집중했다.

당시 미국 국립 알레르기 전염병 연구소 (NIAID)는 텍사스 대학의 연구자들과 함께 코로나 19 바이러스 표면의 스파이크 (S) 단백질의 구조를 밝혀 줄이이 스파이크 단백질이 인간 세포 표면의 ACE2 과 결합하여 바이러스 침입 과정이 시작 가정 한 것이다.

이 연구원은 ACE2의 내포 작용을 촉진하는 “AAK1 (AP2-associated protein kinase 1)”을 억제함으로써 바이러스 침입 과정을 방해 할 수 있다는 가정하에 이미 개발 된 성분의 AAK1과의 친 화성이 높은 성분을 인공 지능을 활용하여 검색했다.

총 378 개의 AAK1 억제제가 검색되지 연구자는 AAK1의 친화력과 약의 독성을 고려하여 후보를 골라 갔다. 그 결과 이미 의학적 사용이 허가 된 기허가 의약품 47 종 가운데 ‘올해 루미 클라이언트’가 가장 적절한 약물로 도출 된 것이다.

최종 후보에는 ‘올해의 루미 클라이언트 “와 같은 강력하고 선택적인 JAK 억제제 인’자 카비 (성분명 잠금 소리 찌니뿌)”, “이다 레비쿠 (성분명 뻬도라찌니뿌) ‘등도 있었다 하지만 내포 작용에 필요한 효소를 억제하기 위해서는 현재 허가 용량을 크게 초과하여 사용할 필요가 없다는 점에서 결국 제외됐다.

연구원은 “올해 루미 클라이언트 ‘가 1 일 1 회 경구 투여가 가능하며, AAK1 높은 친화력을 가지고 허가 용량으로도 충분한 억제 효과를 내고, 안전성 프로필이 허용 가능한 수준 부디 는 점에서 최종 약물로 꼽았다.

뿐만 아니라 “올해 루미 클라이언트”가 혈장 단백질과 결합력이 적고, 약물 대사 효소 및 약물 수송 체와의 상호 작용을 최소화함으로써, 다른 치료제와의 병용 요법으로도 높은 잠재력을 가지는 것으로 예측했다.

연구원은 “올해 루미 클라이언트는 약물 대사 효소 인 CYP과의 상호 작용이 적고 (당시) 코로나 19의 치료에 사용되는 직접 작용 항 바이러스제와의 병용 가능성도있다” 며 “올해 루미 클라이언트와 항 바이러스제의 조합은 바이러스 감염성 바이러스 복제 및 비정상적인 숙주 염증 반응 (사이토 카인 스톰)을 감소시킬 수있다”고 강조했다.

결국 인공 지능 (AI)을 활용하여 얻은 예측은 현실에서 그대로 실현했다. 인공 지능 (AI) 활용이 긴박한 감염 사태로 치료제 개발에 필요한 시간적, 인적 역량을 강화 할 수있는 것을 제대로 보여준 것이다.

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